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Design von RNA-Impfstoffvektoren

Jan 03, 2022

Design von RNA-Impfstoffvektoren



RNA besteht aus einem Satz abwechselnder Nukleotide (normalerweise Uridin, Adenylat, Guanylat und Cytosin). Diese Nukleotide können auch chemisch modifiziert werden. Das Design des Vektors umfasst: den offenen Leserahmen (ORF), der das Zielantigen codiert, und die optimierte cis-aktive flankierende Struktur: 5' und 3'untranslatierte Regionen auf beiden Seiten des ORF und 7-Methylguanosin an der 5'Endkappenstruktur (Kappe) und 3'Polyadenylsäure-Schwanz [Poly(A)-Schwanz]. Alle diese Elemente interagieren mit regulatorischen Proteinen, anderen RNAs und Metaboliten, um die Translationsrate und/oder Trägerpersistenz in transformierten Zellen zu maximieren, wodurch die Antigenproduktion erhöht wird. Daher können 5'cap, 5'untranslatierte Region, ORF, 3'untranslatierte Region und Poly(A)-Schwanz-verwandte Strukturen alle verwendet werden, um mRNA-Vektoren zu optimieren.


In der Sequenz der Proteinsynthese ist die Initiation der Translation geschwindigkeitsbegrenzend und wird durch die geordnete Rekrutierung von trans-wirkenden Faktoren zu spezifischen RNA-Sequenzen streng reguliert. Daher ist die Verbesserung der Effizienz der Translationsinitiierung durch Sequenzoptimierung auch sehr wichtig für das Design besserer mRNA-Vektoren. Beim Trägerdesign kann durch kontinuierliche Optimierung die Tragfähigkeit des Trägers verbessert, die Effizienz gesteigert, die Kosten gesenkt und die Entwicklung von Mehrpreisprodukten gefördert werden.


Eine wirksame Alternative besteht darin, RNA-Replikon-Impfstoffe mit nicht-replizierenden mRNA-Vektoren zu ergänzen. Diese Methode nutzt geschickt das Helfervirus-Element für die mRNA-Selbstamplifikation. Der Vorteil ist, dass die vorhandene Technologie das Expressionsniveau und die Persistenz des Proteins leicht verbessern kann, aber der Nachteil ist, dass es eine Immunantwort gegen den Vektor geben wird und die Ausbeute und Spezifität beeinträchtigt werden.


RNA vaccines (2)


Shenzhen Deer Electronic (Dissmann Fuse) wurde im Jahr 2000 von einem Senior Engineers Team gegründet. Die Ingenieure waren für R&Amp; D-Produkte in berühmten Unternehmen verantwortlich, reorganisierten und gründeten Shenzhen Deer im Jahr 2005. Fokussiert auf R&Amp; D und Produktion von Strombegrenzungssicherungen. Jetzt haben wir 4 Erfindungspatente aus China und 12 Patente für Gebrauchsmuster.



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